FLUCOSTAT (ФЛЮКОСТАТ)
Форма выпуска, состав и упаковкаРаствор для в/в введения 0.2% | 1 мл | 1 фл. |
флуконазол | 2 мг | 100 мг |
50 мл - флаконы (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противогрибковый препарат
Регистрационные №№:
Описание препарата основано на официально утвержденной инструкции по применению и утверждено компанией-производителем для издания2004 г.
Фармакологическое действие
Противогрибковый препарат, производное триазола. Механизм действия связан со способностью селективно ингибировать синтез стерола в клетке гриба.
Активен в отношении Candida spp., Cryptococcus neoformans, Microsporum spp., Trichophyton spp., Blastomyces dermatitidis, Coccidioides immitis, Histoplasma capsulatum.
Фармакокинетика
Распределение
После в/в введения флуконазол хорошо проникает в ткани и жидкости организма. Концентрация флуконазола в плазме крови прямо пропорциональна введенной дозе препарата; при этом концентрация в слюне и мокроте соответствует концентрации в плазме крови. У пациентов с менингитом грибковой этиологии содержание флуконазола в спинномозговой жидкости достигает 80% от концентрации в плазме крови.
90% Css достигается к 4-5 дню после нескольких введений по одной дозе в сутки. Применение в первый день дозы, в 2 раза превышающей обычную суточную, позволяет достигать таких уровней препарата в плазме, которые приближаются к 90% значению Css, ко второму дню.
Кажущийся Vd приближается к общему объему воды в организме.
Связывание с белками плазмы составляет 11-12%.
Выведение
Метаболитов флуконазола в периферической крови не обнаружено. Флуконазол выводится в основном почками; при этом приблизительно 80% - в неизмененном виде. Клиренс флуконазола определяется клиренсом креатинина.
T1/2 - 30 ч.
Показания
— криптококкоз: криптококковый менингит, криптококковые инфекции легких и кожи; профилактика рецидивов криптококкоза у больных СПИД, при трансплантации органов или при других случаях иммунодефицита;
— генерализованный кандидоз: кандидемия, диссеминированный кандидоз и другие формы инвазивных кандидозных инфекций (инфекции брюшной полости, эндокарда, глаз, дыхательных и мочевыводящих путей);
— кандидоз слизистых оболочек: полости рта, глотки, пищевода и неинвазивные бронхолегочные инфекции; кандидурия;
— вагинальный кандидоз: острый или хронический рецидивирующий;
— профилактика грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями, предрасположенных к таким инфекциям в результате химиотерапии цитостатиками или лучевой терапии.
Режим дозирования
Взрослым при криптококковых инфекциях средняя доза Флюкостата составляет 400 мг 1 раз/сут в первый день лечения, затем – по 200-400 мг 1 раз/сут. Продолжительность лечения при криптококовых инфекциях определяется клинической эффективностью, подтвержденной микологическим исследованием, и составляет в среднем 6-8 недель.
Для профилактики рецидива криптококкового менингита у больных СПИД после завершения полного курса первичной терапии препарат назначают больному в дозах не менее 200 мг/сут в течение длительного периода.
При кандидемии, диссеминированном кандидозе и других инвазивных кандидозных инфекциях препарат назначают в дозе 400 мг в первые сутки и 200 мг в последующие дни. При необходимости возможно повышение дозы Флюкостата до 400 мг/сут. Продолжительность терапии определяется клинической эффективностью.
При орофарингеальном кандидозе (в т.ч. у больных с нарушениями иммунитета) средняя доза препарата составляет 50-100 мг 1 раз/сут в течение 7-14 дней. При необходимости (особенно у пациентов с выраженными нарушениями иммунитета) терапия может быть продолжена.
При других кандидозных инфекциях (при эзофагите, неинвазивных бронхолегочных инфекциях, кандидурии, кандидозе кожи и слизистых оболочек) средняя суточная доза составляет 50-100 мг в течение 14-30 дней.
Для профилактики грибковых инфекций у пациентов со злокачественными новообразованиями доза препарата составляет 50 мг 1 раз/сут до тех пор, пока пациент относится к группе повышенного риска из-за проведения цитостатической или лучевой терапии.
Детям препарат не следует назначать в суточной дозе, превышающей таковую у взрослых. Препарат применяют один раз в сутки. Как и у взрослых, длительность терапии определяется клинической и лабораторной эффективностью.
При генерализованном кандидозе и криптококковой инфекции рекомендуемая доза составляет 6-12 мг/кг/сут в зависимости от тяжести заболевания.
Для профилактики грибковых инфекций у детей со сниженным иммунитетом препарат назначают по 3-12 мг/кг/сут.
У новорожденных выведение Флюкостата замедлено, поэтому в первые 2 недели жизни препарат назначают в той же дозе, что и детям более старшего возраста, но с интервалом 72 ч. Детям в возрасте 3 и 4 недель препарат вводят в той же дозе с интервалом 48 ч.
Пациентам пожилого возраста с нормальной функцией почек препарат назначают в средней дозе. При нарушении функции почек (КК≤50 мл/мин) режим дозирования следует скорректировать.
У пациентов с нарушениями функции почек при однократном применении препарата коррекция дозы не требуется. При необходимости многократного применения сначала препарат вводят в ударной дозе (50-400 мг). Затем дозы устанавливают в зависимости от показателя клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (мл/мин) | % рекомендуемой дозы |
>50 | 100% |
<50 (без диализа) | 50% |
Пациенты, постоянно находящиеся на диализе | 100% после каждого диализа |
При переводе с в/в введения препарата на прием внутрь и наоборот нет необходимости изменять суточную дозу.
Правила приготовления и введения инфузионного раствора
Препарат вводят в/в капельно со скоростью не более 20 мг (10 мл) в мин.
Флюкостат для в/в введения совместим со следующими растворами: 20% раствор глюкозы, раствор Рингера, раствор Хартмана, раствор калия хлорида в глюкозе, 4.2% раствор натрия бикарбоната, аминофузин, изотонический раствор натрия хлорида.
Инфузии Флюкостата можно проводить с помощью обычных наборов для трансфузии.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, метеоризм, боли в животе, гепатит, повышение уровня билирубина, активности ЩФ и аминотрансфераз.
Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения.
Аллергические реакции: синдром Стивенса-Джонсона, синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), анафилактоидные реакции.
Дерматологические реакции: кожная сыпь, алопеция.
Противопоказания
— одновременное применение терфенадина, астемизола или цизаприда;
— беременность;
— лактация (грудное вскармливание);
— повышенная чувствительность к препарату или близким по структуре азольным соединениям.
Применение при беременности и кормлении грудью
Применение препарата при беременности противопоказано, за исключением тяжелых генерализованных и потенциально опасных для жизни грибковых инфекций.
При необходимости применения препарата в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.
Особые указания
При применении препарата в редких случаях отмечалось гепатотоксическое действие (в т.ч. с летальным исходом), преимущественно у пациентов с серьезными сопутствующими заболеваниями.
На фоне приема препарата следует контролировать лабораторные показатели функции печени. При появлении признаков нарушения функции печени, которые могут быть связаны с приемом Флюкостата, препарат следует отменить.
При одновременном применении Флюкостата с другими препаратами, метаболизирующимися системой цитохрома P450, следует соблюдать осторожность.
Передозировка
Лечение: промывание желудка, при необходимости проводят симптоматическую терапию. Возможно применение форсированного диуреза, после проведения трехчасового гемодиализа концентрация флуконазола в плазме уменьшается приблизительно на 50%.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении флуконазола с непрямыми антикоагулянтами возможно увеличение протромбинового времени (этот показатель следует тщательно контролировать).
При одновременном применении флуконазол может удлинять период полувыведения производных сульфонилмочевины, поэтому следует учитывать возможность гипогликемии.
При одновременном применении с флуконазолом возможно повышение концентрации фенитоина в плазме крови в клинически значимой степени (может потребоваться снижение дозы фенитоина).
При одновременном применении рифампицина и флуконазола снижается максимальная концентрация и период полувыведения флуконазола (при необходимости сочетанного применения следует увеличить дозу флуконазола).
При совместном применении с флуконазолом возможно повышение уровня рифабутина в сыворотке крови и развитие увеита.
При одновременном применении с флуконазолом возможно увеличение концентрации циклоспорина в плазме крови (необходим контроль).
При одновременном применении флуконазола с терфенадином и астемизолом возможно развитие тяжелых, угрожающих жизни аритмий (такая комбинация противопоказана).
При совместном применении флуконазола и цизаприда описаны случаи развития нежелательных реакций со стороны сердца, включая пароксизмы желудочковой тахикардии (совместное применение противопоказано).
При совместном применении флуконазола с зидовудином возможно повышение концентрации последнего в плазме крови (в таких случаях требуется контроль состояния пациента с целью раннего выявления побочных эффектов зидовудина).
Применение флуконазола приводит к снижению среднего клиренса теофиллина из плазмы крови, следовательно, повышается риск развития токсического действия и передозировки теофиллина.
Фармацевтическое взаимодействие
Проявления фармацевтической несовместимости не описаны. Однако смешивание раствора Флюкостата с растворами других препаратов, кроме применяемых для приготовления инфузионного раствора, не рекомендуется.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в защищенном от света месте при температуре от 5° до 30°С. Срок годности – 2 года.