FLUVASTATIN (ФЛУВАСТАТИН)

Гиполипидемическое средство из группы статинов. Уменьшает содержание в крови холестерина, ЛПНП (особенно выраженно), ЛПОНП, триглицеридов, а также умеренно повышает содержание ЛПВП. Механизм действия флувастатина, как и других статинов, связывают главным образом с нарушением синтеза в печени холестерина на стадии мевалоновой кислоты вследствие обратимого ингибирования фермента ГМГ-КоА-редуктазы. Уменьшение содержания в печени холестерина приводит к компенсаторному повышению в печени рецепторов ЛПНП и увеличению захвата ЛПНП гепатоцитами.

C_max, AUC, T_1/2 флувастатина зависят от принимаемой лекарственной формы, времени приема пищи, содержания жиров в пище, длительности приема препарата и индивидуальных особенностей метаболизма.

V_d - 330 л. Связывание с белками плазмы - более 98%.

Подвергается интенсивному метаболизму при "первом прохождении" через печень до поступления в системный кровоток. У больных с печеночной недостаточностью существует вероятность кумуляции препарата.

Выводится в виде метаболитов через желчные пути (93%), с мочой (6%), в неизмененном виде - 2%. Пути биотрансформации флувастатина не связаны с цитохромом Р₄₅₀ и метаболизм практически не изменяется под действием препаратов, влияющих на цитохром Р₄₅₀. Основные компоненты, циркулирующие в крови, - флувастатин и фармакологически неактивный метаболит - N-дезизопропил-пропионовая кислота. Гидроксилированные метаболиты обладают фармакологической активностью, но в системный кровоток они не поступают.

Первичная гиперхолестеринемия (гиперхолестеринемия IIa-IIb) при отсутствии или недостаточной эффективности диетотерапии.

Средняя доза - внутрь по 20-40 мг 1 раз/сут обычно вечером.

Со стороны пищеварительной системы: часто - диспепсия, боли в абдоминальной области, тошнота, запор, диарея; очень редко - гепатит.

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто - головная боль, головокружение, бессонница; иногда - парестезии, дисэстезия, гипоэстезия (возможно связанные с основным заболеванием).

Аллергические реакции: редко - сыпь, крапивница; очень редко - экзема, дерматит, экзантема, ангионевротический отек, тромбоцитопения, васкулит, волчаночно-подобный синдром.

Со стороны костно-мышечной системы: редко - миалгия, болезненность мышц, мышечная слабость, миопатия; очень редко - миозит, рабдомиолиз.

Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз, КФК, ЩФ.

Активный патологический процесс в печени, стойкое повышение уровня печеночных трансаминаз в крови, поченая недостаточность (КК менее 30 мл/мин или концентрация креатинина в крови более 250 мкмоль/л), нарушение тонуса мышц неясного генеза, повышение активности КФК, беременность, лактация, повышенная чувствительность к флувастатину.

Флувастатин противопоказан к применению при беременности и в период латкации (грудного вскармливания).

Женщинам детородного возраста в период терапии флувастатином необходимо применять надежные методы контрацепции. Если все же на фоне лечения флувастатином наступает беременность, лечение следует немедленно прекратить.

Поскольку ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы снижают синтез холестерина и, вероятно, других биологически активных веществ - производных холестерина, при назначении этих препаратов беременным женщинам они могут нанести вред плоду.

С осторожностью применяют у пациентов с заболеваниями печени, при хроническом алкоголизме, диффузных миалгиях, при эпилепсии, почечной недостаточности.

При одновременном применении с варфарином усиливается антикоагулянтное действие варфарина.

При одновременном применении с колестирамином уменьшается биодоступность флувастатина, при этом общий гиполипидемический эффект усиливается.

При одновременном применении с рифампицином уменьшается концентрация флувастатина в плазме крови, по-видимому, вследствие усиления его метаболизма в печени под влиянием рифампицина, который является индуктором микросомальных ферментов печени.

При одновременном применении с циклоспорином имеются сообщения о развитии миалгии и повышении активности КФК.

При одновременном применении с циметидином, ранитидином, омепразолом возможно увеличение абсорбции флувастатина.