Регулятор обмена кальция и фосфора. Кальцитриол - активный метаболит витамина D₃, обладающий всеми свойствами природного витамина D₃, но превосходящий его по биологической активности. Механизм действия кальцитриола связан со взаимодействием со специфическими рецепторами, локализованными в клеточном ядре (геномный механизм) и на плазматической мембране клеток-мишеней (негеномный механизм).

Повышает абсорбцию кальция в кишечнике, увеличивает его реабсорбцию в почках. Участвует в процессе остеогенеза, способствует минерализации костей.

Кроме того, кальцитриол участвует в поддержании тонуса скелетной мускулатуры, в проведении нервного возбуждения, модулирует иммунные реакции. Действие препарата сопровождается подавлением секреции паратиреоидного гормона, уменьшением болей в костях и мышцах.

Всасывание

После приема внутрь быстро абсорбируется из ЖКТ. C_max в сыворотке крови достигается через 4-6 ч.

Распределение

В крови связывается со специфическими плазменными белками. Проникает через плацентарный барьер. Выделяется с грудным молоком.

Метаболизм

Биотрансформация кальцитриола протекает с образованием ряда метаболитов, обладающих активностью витамина D₃ (различной степени выраженности).

Выведение

T_1/2 составляет 3-6 ч, однако из-за высокой липофильности препарат и его метаболиты могут частично накапливаться в жировой ткани, в связи с чем фармакологическое действие может сохраняться до 3-5 сут. Выводится с желчью, частично подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У больных, находящихся на гемодиализе, концентрация кальцитриола в сыворотке крови снижена, а его C_max достигается через более длительный период времени.

— почечная остеодистрофия при хронической почечной недостаточности (особенно у пациентов, находящихся на гемодиализе);

— постменопаузный, сенильный и стероидный остеопороз;

— послеоперационный и идиопатический гипопаратиреоз;

— псевдогипопаратиреоз.

При почечной остеодистрофии пациентам, находящимся на диализе, с нормальным или несколько сниженным уровнем кальция рекомендуемая доза составляет 0.25 мкг/сут через день. При отсутствии удовлетворительного эффекта возможно увеличение дозы по 0.25 мкг с интервалом 2-4 недели.

Как правило, доза 0.5-1 мкг/сут обеспечивает необходимый клинический эффект.

При постменопаузном, сенильном и стероидном остеопорозе рекомендуется длительный прием Остеотриола в дозе 0.25 мкг 2 раза/сут.

При гипопаратиреозе лечение начинают с дозы 0.25 мкг 1 раз/сут утром. При необходимости дозу можно увеличивать с интервалом 2-4 недели на 0.25 мкг до 0.5-1 мкг/сут.

В отдельных случаях возможны симптомы гиперкальциемии и гиперкальциурии: тошнота, рвота, запор, боли в животе, анорексия, вялость, головная боль, сонливость, апатия. У пациентов с нормальной функцией почек хроническая гиперкальциемия может привести к повышению уровня креатинина в сыворотке крови.

Появление указанных эффектов свидетельствует о превышении дозировки.

В весьма редких случаях (особенно при наличии гиперкальциемии и гиперфосфатемии) может развиваться кальцификация мягких тканей.

Препарат хорошо переносится, редко вызывает побочные эффекты.

— заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией и гиперфосфатемией;

— гипервитаминоз D;

— лактация (грудное вскармливание);

— детский возраст;

— повышенная чувствительность к кальцитриолу и другим производным витамина D.

Применение препарата Остеотриол при беременности возможно только в том случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.

При необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.

При применении Остеотриола не следует назначать другие препараты витамина D, включая его производные. Пациент должен быть предупрежден о том, что во время приема Остеотриола нельзя употреблять в значительном количестве пищевые продукты, обогащенные витамином D (сливочное масло, яйца и др.).

С целью предупреждения гиперкальциемии дозировка Остеотриола рассчитывается исходя из реакции пациента на препарат и подбирается индивидуально. Эффективность лечения обеспечивается определением адекватной ежедневной дозы кальция, включая при необходимости, изменения в диете, а также прием препаратов и добавок, содержащих кальций.

Вероятность возникновения гиперкальциемии выше у пациентов с почечной недостаточностью, гиперпаратиреозом или находящихся на гемодиализе.

При одновременном назначении барбитуратов или противосудорожных препаратов может потребоваться увеличение дозировки кальцитриола.

Больным с нормальной функцией почек, принимающим Остеотриол, нужно избегать обезвоживания (требуется обеспечить достаточное потребление жидкости).

Контроль лабораторных показателей

В период лечения Остеотриолом необходимо регулярно контролировать уровень кальция и неорганических фосфатов в плазме крови и моче, особенно у пациентов с почечной остеодистрофией, а также находящихся на длительном постельном режиме (в частности, после операции).

Необходимо наблюдение за уровнем кальция в сыворотке крови по крайней мере 2 раза в неделю на протяжении периода лечения. В случае превышения уровня кальция в сыворотке на 1 мг/100 мл (250 микромоль/л), по сравнению с принятым нормативом - 9-11 мг/100 мл (2250-2750 микромоль/л), либо повышения уровня креатинина в сыворотке крови до 120 микромоль/л и выше, прием Остеотриола должен быть немедленно прекращен. Возобновление лечения допускается только после нормализации уровня кальция в сыворотке в пределах допустимого нормативного диапазона с использованием уменьшенной на 0.25 мкг дозы препарата.

Симптомы острого отравления: анорексия, головная боль, рвота, запоры.

Симптомы хронического отравления: дистрофия (слабость, снижение массы тела), нарушения чувствительности, лихорадка, жажда, полиурия, обезвоживание, апатия, инфекции мочевыводящих путей, очаги обызвествления во внутренних органах.

Лечение: промывание желудка или искусственная рвота для предупреждения дальнейшего всасывания препарата, отмена Остеотриола, диета с низким содержанием кальция, обильное питье. При увеличении костной резорбции кальцитонин способствует снижению кальция в сыворотке крови. До нормализации концентрации кальция в плазме крови необходимо медицинское наблюдение. После этого терапию можно возобновить либо с применением пониженной дозы, либо той же дозы, но при больших интервалах приема препарата.

При одновременном применении Остеотриола с препаратами наперстянки повышается риск развития аритмии, а с препаратами, содержащими магний (например, антацидами) - гипермагниемии, в связи с чем указанные средства не должны назначаться больным, находящимся на гемодиализе и получающим Остеотриол.

Применение лекарственных средств, являющихся индукторами печеночных ферментов (фенитоин, фенобарбитал и др.), может вызывать усиление метаболизма кальцитриола и снижение его концентрации в сыворотке крови, в связи с чем при одновременном применении указанных препаратов и Остеотриола могут потребоваться более высокие дозы последнего.

Колестирамин может уменьшать всасывание жирорастворимых витаминов, в т.ч. и кальцитриола, в кишечнике.

Применение Остеотриола вместе с тиазидоподобными диуретиками может повышать риск развития гиперкальциемии.

Препарат отпускается по рецепту.

Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C. Срок годности - 2 года.